Tutte le attività (cliniche e di ricerca) sono state svolte presso il Denmark Hill campus della King’s College University, dove sono localizzati il King’s College Hospital (KCH - Ospedale Universitario, sede della divisione di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo diretta dal prof G. Mufti), il Rayne Institute (sede principale dei laboratori di ricerca afferenti al dipartimento di Ematologia-Oncologia), il West Education Center (WEC - sede della biblioteca universitaria, nonché centro congressi del campus), ed il James Black Center (JBC - Sede di parte dei laboratori dipartimentali, oltre che di aule dedicate ai meeting di ricerca ematologica).
L’attività clinica è stata ripartita nell’ambito di differenti attività assistenziali e seminariali organizzate nel dipartimento di Ematologia. Tali attività attualmente includono:
- Ambulatorio di patologia ematologica Mieloide / Bone Marrow Failure & Myeloid Disease outpatient clinic (KCH, il Lun e Mer): ambulatorio cui afferiscono i pazienti affetti da Sindrome Mielodisplastica, Anemia Aplastica (Costituzionale o Acquisita), EPN, S. Mieloproliferative croniche e Leucemie Acute Mieloidi.
- Ambulatorio Trapianti di Midollo / BMT outpatient clinic (KCH, il Mar): a questo ambulatorio afferiscono i pazienti affetti da Sindrome Mielodisplastica, Anemia Aplastica, EPN, S. Mieloproliferative croniche e Leucemie Acute Mieloidi sottoposti a Trapianto di midollo osseo Allogenico.
- Visita di reparto / Haematology Ward round (KCH, il Lun e Giov): giro clinico di reparto, organizzato due volte alla settimana con un Consultant Ematologo col quale discutere della gestione clinica dei pazienti ricoverati in regime di degenza ordinaria presso il reparto di Ematologia.
- MDT meeting (KCH, il Giov): Team Meeting Multidisciplinare, cui concorrono tutti i gruppi che partecipano all’assistenza dei pazienti afferenti presso l’area di ematologia clinica (Team Mieloide, Team Linfoide, Team Trapianti, Team di Radiologia, Team di Anatomia Patologica, Team di Microbiologia, Team Infermieristico, Team di terapia supporto/palliativa/psicologica), e supervisionato direttamente dal capo dipartimento (Prof. G. Mufti), durante il quale vengono discussi e revisionati tutti i casi clinici di reparto, con attivo confronto su quelli più complessi ed interessanti dal punto di vista clinico/didattico.
- BMT meeting (KCH, il Mar): Meeting Multidisciplinare organizzato tra Team Trapianti, e Team Mieloide o Linfoide a rotazione, e supervisionato direttamente dal direttore dell’area trapianti (Prof. A. Pagliuca), focalizzato sui pazienti potenzialmente indirizzabili al Trapianto di midollo osseo (con discussione dell’iter seguito, delle opzioni terapeutiche disponibili, e della eleggibilità alla procedura trapiantologica).
- MDM meeting (KCH, il Ven): Meeting Diagnostico Multidisciplinare, durante il quale Team Mieloide, Team Linfoide e Team di Anatomia Patologica si incontrano per discutere le nuove diagnosi afferenti al reparto di Ematologia e per revisionare i casi in follow-up per eventuali ri-stadiazioni e cambiamenti dell’iter terapeutico.
- Radiology meeting (KCH, il Lun): revisione con il Team di Radiologia delle procedure di imaging effettuate in Ambulatorio ed in Reparto, con discussione dei quesiti diagnostici più complessi.
- Journal Club meeting (JBC, il Mer): incontro settimanale, effettuato nell’area riunioni riservata al dipartimento di Ematologia, dove vengono discussi ed analizzati due articoli selezionati dalla letteratura scientifica internazionale per rilevanza biologico/traslazionale e per rilevanza clinico/terapeutica.
- Research meeting (JBC, il Mar): incontro settimanale, effettuato nell’area riunioni riservata al dipartimento di Ematologia, dove vengono discussi ed analizzati gli ultimi risultati dei gruppi di ricerca operanti all’interno del dipartimento di Ematologia.
- Friday Clinical meeting (WEC, il Ven): incontro organizzato a frequenza bi-settimanale, dove generalmente un invited speaker esterno proveniente da un’altra Istituzione/Università discute degli hot topics più rilevanti in Ematologia.
L’attività di ricerca di base è stata svolta nel Denmark Hill campus presso il Rayne Institue ed il West Education Center. L’attività principale svolta presso il Rayne Institute include lo studio del sistema immunitario e la ricostituzione immunologica dei pazienti affetti da Anemia Aplastica sottoposti a trapianto di midollo ed è attualmente così ripartita:
- Analisi e caratterizzazione tramite citofluorimetria dell’immunofenotipo di specifiche popolazioni linfocitarie post-trapianto.
- Analisi molecolare tramite PCR del chimerismo linfocitario (Linfociti totali, e sottopopolazioni linfocitarie) post-trapianto.
- Analisi funzionale tramite saggi colturali, citofluorimetria e tecniche immuno-enzimatiche (ELISA) della reattività linfocitaria post-trapianto, e della potenziale attività immunosoppressiva nel post-trapianto di specifiche sottopopolazioni linfocitarie.
- Analisi statistica di correlazione tra i risultati degli studi biologici sopradescritti e le caratteristiche cliniche dei pazienti dai quali sono stati raccolti i campioni per tali studi.
Inoltre l’attività di laboratorio è stata completata da un’attività seminariale di ricerca svolta presso il WEC ed includente:
- Immunology Journal Club (ogni Lun, con cadenza bi-settimanale): viene discusso ed analizzato un articolo selezionato dalla letteratura scientifica internazionale per rilevanza biologico/traslazionale nel campo dell’immunologia delle patologie ematologiche.
- Immunology Research meeting (ogni Ven, con cadenza bi-settimanale): incontro dove vengono discussi ed analizzati gli ultimi risultati dei gruppi di ricerca operanti nell’area di ricerca immunologica del dipartimento di Ematologia.
- Departmental Research meeting (ogni Ven, con cadenza mensile): incontro dove vengono discussi ed analizzati gli ultimi risultati dei tre gruppi di ricerca operanti nel dipartimento di Ematologia (Ricerca Immunologica, Ricerca genetica e di biologia molecolare, Ricerca di biologia cellulare e della cellula staminale).
Il piano globale di ripartizione delle attività è stato organizzato dalla prof. Marsh, che ha provveduto ad orientare il primo semestre di permanenza al KCH principalmente sulle attività cliniche (descritte nella prima parte della relazione) affidandone il coordinamento ad un Consultant Hematologist (Dr V. Potter, responsabile del settore trapianti di midollo e terapie cellulari), ed indirizzando invece il secondo semestre principalmente su quelle di ricerca (descritte nella seconda parte della relazione), affidandone il coordinamento ad un senior supervisor di laboratorio (Dr L. Barber, Senior Lecturer in Immunologia Ematologica e dei Trapianti).
Durante tutte le attività (cliniche e di ricerca) filo conduttore è stato lo studio del management clinico e delle basi biologiche/terapeutiche dei pazienti affetti da Anemia Aplastica, dalla diagnosi fino al trapianto di midollo osseo quando attuabile. Questo lavoro ha portato alla stesura di quattro abstract, sottomessi (e tre dei quali accettati) a differenti meeting di società Ematologiche internazionali (ASH, BSH, EBMT) e di un articolo in extenso, sottomesso e pubblicato sulla rivista della società Americana di trapiantologia, aventi per oggetto il trattamento dell’Anemia aplastica e/o il Trapianto di midollo osseo Allogenico.
Segue bibliografia breve delle pubblicazioni prodotte.
Abstract sottomessi ed accettati a meeting Ematologici:
1. Grimaldi F, Barber L, Perez-Abellan P, Grain R, Potter V, Kulasekararaj A, McLornan D, Raj K, De Lavallade H, Pagliuca A, Mufti GJ and Marsh JC.
King’s College Hospital FCC Conditioning for Severe Aplastic Anemia Induces Tolerance with Mixed T-Cell Chimerism and Extremely Low Incidence of Gvhd.
Submitted as abstract and accepted as poster presentation to
56th ASH conference in San Francisco, December 6-9, 2014.
Electronic ref: https://ash.confex.com/ash/2014/webprogram/Paper73209.html
2. Feliu J, Potter V, Clay J, Floro L, Saha C, Barber L, Orti G, Abdel Raheem Alnagar A, Grimaldi F, Kenyon M, Krishnamurthy P, Raj K, McLornan D, De Lavallade H, Pagliuca A and Mufti GJ.
Full donor chimerism without graft-versus-host disease: the key factor for maximum benefit of pre-emptive donor lymphocyte infusions (pDLI).
Submitted as abstract and accepted as poster presentation to
41st EBMT conference in Istambul, March 22-25, 2015.
Electronic ref: Not available yet.
3. Grimaldi F, Grain R, Perez-Abellan P, Best S, Lea N, Veluchamy JP, Atif M, Kulasekararaj AG, Pagliuca A, Potter V, Mufti GJ, Marsh JC, Barber LD.
Immunological profile of patients after HSCT using the FCC conditioning regimen for treatment of severe aplastic anemia indicates potential basis for tolerance with mixed T-cell chimerism and extremely low incidence of GvHD.
Submitted and accepted as abstract to
55th BSH conference in Edimburgh, April 20-22, 2015.
Electronic ref: Not available yet.
Pubblicazioni in extenso:
1. Clay J, Kulasekararaj AG, Potter V, Grimaldi F, McLornan D, Raj K, de Lavallade H, Kenyon M, Pagliuca A, Mufti GJ, Marsh JC.
Nonmyeloablative peripheral blood haploidentical stem cell transplantation for refractory severe aplastic anemia.
Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Nov;20(11):1711-6.
doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.028.
Epub 2014 Jul 10: http://www.bbmt.org/article/S1083-8791(14)00395-4/abstract
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